In questa sezione:

Cos’è la LHON?
Che aspetto ha la vista affetti dalla LHON?
Segni e sintomi
Potenziali fattori di rischio e fattori scatenanti

Cos’è la LHON

La Neuropatia Ottica Ereditaria di Leber (LHON) è una rara forma ereditaria di malattia mitocondriale che comporta una rapida perdita della visione centrale.Footnote1,Footnote2 Il trattamento della LHON rimane una sfida e la prognosi visiva è piuttosto sfavorevole.Footnote1 L’oftalmologo tedesco Theodore Leber la definì come una condizione clinica nel 1871.Footnote2

La LHON è stata la prima condizione umana legata a mutazioni puntiformi nel DNA mitocondriale (mtDNA). Queste mutazioni colpiscono i geni delle subunità del complesso I.Footnote3 La LHON si presenta con una perdita subacuta, simultanea o sequenziale, bilaterale e indolore della visione centrale dovuta alla degenerazione selettiva delle cellule gangliari retiniche (RGC) e dei loro assoni.Footnote2 Queste cellule sono particolarmente vulnerabili alla disfunzione mitocondriale che porta all’atrofia del nervo ottico e alla perdita della visione centrale.Footnote2 La maggior parte dei pazienti affetti daLHON finiscono per diventare legalmente ciechi.Footnote1

  • La LHON è una malattia mitocondriale che risulta da mutazioni puntiformi nel DNA mitocondriale (mtDNA) che codificano i componenti del complesso respiratorio 1 (Vedi figura sotto).Footnote4 Circa il 90% dei casi di LHON deriva da tre mutazioni mtDNA primarie (m.3460G>A in MT-ND1, m.11778G>A in MT-ND4, and m.14484T>C in MT-ND6) tutte ereditate per via materna.Footnote5

    Sebbene una mutazione patogena del mtDNA sia un fattore importante, anche altri fattori genetici mitocondriali, nucleari e fattori ambientali sono noti per indurre la LHON.Footnote6 Circa un caso su tre sembra anche essere sporadico senza una storia familiare definitiva.Footnote7 Altre rare mutazioni di mtDNA rappresentano un ulteriore 5% dei casi di LHON.Footnote8 Inoltre, è stata identificata una seconda forma di mutazione LHON in un gene codificato nucleare, DNAJC30, che comporta una modalità di trasmissione autosomica recessiva della LHON (arLHON).Footnote8

    Complessi di membrana nelle catene respiratorie mitocondrialiFootnote4

    ADP = difosfato di adenosina; ATP = trifosfato di adenosina; CyC = citocromo C; LHON = neuropatia ottica ereditaria di Leber; NAD+/NADH = nicotinamide adenina dinucleotide.

  • In Europa, la prevalenza stimata di LHON con le mutazioni combinate è di circa 1:45.000.Footnote3 La LHON colpisce prevalentemente uomini di 20 o 30 anni e si riscontra più comunemente in ragazzi adolescenti e giovani adulti di sesso maschile che rappresentano l’80% dei nuovi casi.Footnote1,Footnote7

    Tuttavia, può manifestarsi in individui di tutte le età, compresi i bambini e gli anziani, con l’età di insorgenza generalmente più alta nelle donne.Footnote7 Gli uomini hanno una probabilità quattro a cinque volte maggiore di essere colpiti rispetto alle donne, ma né il sesso né lo stato mutazionale influenzano significativamente i tempi e la gravità della perdita visiva iniziale.Footnote5 Evidenze recenti suggeriscono anche un ruolo protettivo degli estrogeni e potrebbero spiegare la perdita della vista da LHON nelle donne in menopausa, a causa del calo dei livelli di estrogeni.Footnote9

    Chi è a rischio

    • A woman holding a baby

      La conferma genetica di una mutazione LHON indica che tutti i familiari della linea di sangue materna sono a rischioFootnote10

    • A man and a woman

      La LHON colpisce sia gli uomini che le donneFootnote5

    • A teenager

      La LHON è diagnosticata più frequentemente negli adolescenti e negli uomini giovaniFootnote7

Come si presenta la vista affetti dalla LHON

Le persone affette da LHON subiscono una perdita visiva improvvisa e indolore in entrambi gli occhi contemporaneamente (un caso su quattro) o in modo sequenziale, con il secondo occhio che mostra i sintomi entro 8 settimane (tre casi su quattro).Footnote7 Il tratto più caratteristico della LHON è la presenza di uno scotoma centrale o centrocecale che si allarga nel tempo.Footnote7 Man mano che il difetto di campo aumenta in dimensione e densità, l’acuità visiva si deteriora al punto che si riesce a vedere solo le dita della mano o anche meno.Footnote7

Esame del fundus durante la fase acuta e dopo l’inizio della perdita della vistaFootnote11

A
B
Clinical Ophthalmology 2015:9 1165-1176. Originariamente pubblicata da e utilizzata con il permesso di Dove Medical Press Ltd.

A. Nervo ottico destro di un paziente con perdita della vista acuta legata a LHON che mostra una lieve iperemia, offuscamento del margine del disco ed elevazione della testa del nervo ottico a causa del gonfiore dello strato peripapillare delle fibre nervose retiniche.Footnote11

B. La perdita della vista correlata a LHON nell’occhio sinistro si era verificata sei mesi prima, portando a un pallore del nervo ottico temporale prominente a causa dell’atrofia dello strato di fibre nervose retiniche.Footnote11

Segni e sintomi

I pazienti sono di solito completamente asintomatici fino a quando non sviluppano un offuscamento visivo indolore che colpisce il campo visivo centrale in un occhio (fase acuta).Footnote5 Sintomi simili comapaiono nell’altro occhio entro settimane o mesi, con almeno il 97% degli individui colpiti che presentano un coinvolgimento bilaterale entro un anno.Footnote5 La LHON unilaterale è molto rara.Footnote7 importante sapere che i pazienti a volte raggiungere il nadir (punto più basso della vista) anche durante il trattamento, ma questo non dovrebbe essere un motivo per interrompere il trattamento. In alcuni casi, dopo un deterioramento iniziale dell’acuità visiva e il raggiungimento del nadir, i pazienti hanno ottenuto un recupero clinicamente rilevante mantenendo il trattamento.Footnote4

Segnali d‘allarme della LHON

  • Insufficienza visiva subacuta bilaterale e indolore che si sviluppa durante la giovane vita adultaFootnote5
    • La progressione della malattia è rapida nella fase acuta, con l’acuità visiva diminuita a ≤2/20 entro 5-6 settimane dall’inizio dei sintomiFootnote5
    • Il test del campo visivo tramite perimetria cinetica o statica mostra un ingrandimento dello scotoma centrale o centrocecale densoFootnote5
  • Nessun dolore perioculare, nessun dolore durante il movimento dell’occhioFootnote5
  • Iperemia del disco, edema dello strato peripapillare delle fibre nervose retiniche, teleangectasia retinica e aumento della tortuosità vascolareFootnote5
    • Circa il20% delle persone colpite non mostrano anomalie del fondo oculare nella fase acuta
  • Atrofia del disco otticoFootnote5
  • Discromatopsia verde-rossoFootnote5,Footnote10
  • Disfunzione del nervo ottico ed assenza di altre alterazioni della malattia retinica in studi elettrofisiologiciFootnote5
  • I riflessi pupillari sono conservati nella fase iniziale (6-12 mesi) e i pazienti di solito non riferiscono alcun dolore quando muovono gli occhiFootnote4,Footnote10

Potenziali fattori scatenanti
e di rischio

Un certo numero di fattori ambientali sono anche noti indurre la LHON in portatori non affetti.Footnote12 E’ Importante consigliare ai pazienti di evitare i fattori di rischio dello stile di vita che potenzialmente favoriscono la perdita della vista:Footnote12,Footnote13

Di rischio

  • Il fumo in generale (non solo il fumo di tabacco)

  • Consumo pesante di alcool

  • Prodotti contenenti cianuro

  • Esposizione a fattori ambientali, specialmente durante la fase acuta della perdita visiva

Altri fattori scatenanti della LHON possono essere:

  • Farmaci con tossicità mitocondriale, tra cui gli antibiotici come etambutolo, cloramfenicolo, linezolid, aminoglicosidi, e farmaci antiretrovirali (per l’HIV)

    1. Theodorou-Kanakari A, et al. Adv Ther. 2018;35:1510–18.

    2. Kirches E, et al. Curr Genomics. 2011;12:44–54.

    3. Carelli V, et al. Hum Mol Genet. 2017;26:139–50.

    4. Carelli V, et al. Eur Ophthalmic Rev. 2019;13(Suppl 2).

    5. Ghelli A, et al. J Biol Che. 2003:278(6):4145–50.

    6. Karaarslan C. Adv Ther. 2019:36;3299–307.

    7. Stenton SL, et al. J Clin Invest. 2021:15;131(6):e138267.

    8. Yu-Wai-Man P and Chinnery PF. Leber Hereditary Optic Neuropathy. 2000.

    9. Asanad S, et al. J Curr Ophthalmol. 2019:251–53.

    10. Fraser JA, et al. Surv Ophthalmol. 2010; 55:299–334.

    11. Atlas of Leber’s Hereditary Optic Neuropathy, 2018, MEDonline, ISBN: 978-90-828166-0-0

    12. Sadun A, et al. Curr Treat Options Neurol. 2011:109–17.

    13. Yu-Wai-Man P, et al. Prog Retin Eye Res. 2011;30:81–114.

Disclaimer: Le informazioni su questo sito web hanno il solo scopo di fornire conoscenze sulla neuropatia ottica ereditaria di Leber (LHON). Queste informazioni non devono essere utilizzate in sostituzione del parere degli operatori sanitari. Si prega di contattare il proprio medico per un consiglio. Questo sito web è stato prodotto da Chiesi Farmaceutici ed è stato sviluppato in conformità con gli standard di settore e legali per fornire informazioni sulla LHON agli operatori sanitari e al pubblico in generale. Chiesi Pharmaceuticals compie ogni ragionevole sforzo per includere informazioni accurate e aggiornate. Tuttavia, le informazioni fornite nel presente sito web non sono esaustive.

Nel caso in cui si voglia segnalare una reazione avversa al farmaco/ situazione speciale ad un medicinale di cui si è venuto a conoscenza, si prega di segnalarla alla propria Autorità Sanitaria secondo i requisiti stabiliti dalla legislazione sulla farmacovigilanza.