In questa sezione:

Che cos’è la LHON?
Sintomi
Come la LHON influisce sulla vista
Prevalenza della LHON
Ruolo della genetica e dell’ereditarietà
Potenziali fattori di rischio e fattori scatenanti

Che cos’è la LHON?

La neuropatia ottica ereditaria di Leber, chiamata anche LHON, è una rara condizione ereditaria che comporta una rapida perdita della visione centrale.Footnote1,Footnote2 Dal nome di Theodore Leber, che la descrisse per la prima volta nel 1871, la LHON colpisce circa 1 persona ogni 45.000 in Europa.Footnote2,Footnote3

I sintomi della LHON di solito insorgono con un improvviso offuscamento della visione centrale, indolore, in un occhio e poi, successivamente, in entrambi gli occhi.Footnote3 Risulta da una disfunzione cellulare nel nervo ottico che trasmette i segnali visivi dall’occhio al cervello.Footnote3 Ogni occhio peggiora man mano che il punto cieco sfocato si espande rapidamente nel corso di 6-12 mesi.Footnote3,Footnote4 L’arco temporale in cui la vista peggiora varia da pochi mesi a più di due anni.Footnote3,Footnote4

Sintomi

La LHON si manifesta con i seguenti sintomi:Footnote3,Footnote4,Footnote5

  • Perdita improvvisa della visione centrale in un occhio seguita dalla perdita nel secondo occhio entro 8 settimane (75% dei casi); o in entrambi gli occhi contemporaneamente (25% dei casi)Footnote5
  • Offuscamento indolore al centro dell’occhioFootnote3,Footnote4
  • Offuscamento della vistaFootnote4
  • Perdita di nitidezzaFootnote5
  • Perdita della visione dei coloriFootnote4

Come la LHON influisce sulla vista

Visione normale
Normal vision example
Visione con LHON
LHON vision example

In molti casi, il modo in cui le cose appaiono alle persone con LHON potrebbe essere paragonato ad una forma di una ciambella. Questo significa che i pazienti sviluppano un offuscamento visivo che colpisce la visione centrale, mentre in alcuni casi la visione periferica rimane inalterata.Footnote1,Footnote4

La LHON compromette la visione centrale necessaria per svolgere attività quotidiane come leggere, guidare e riconoscere le persone. Se si fosse affetti dalla LHON, si potrebbe arrivare a essere considerati legalmente ciechi.Footnote5

La perdita della visione centrale è tipicamente l’unico sintomo della LHON

Prevalenza

Gli uomini hanno da quattro a cinque volte più probabilità di essere affetti dalla LHON rispetto alle donne.Footnote5 I primi segni di perdita della vista compaiono solitamente tra i 15 e i 35 anni. In rari casi, tuttavia, i sintomi possono manifestarsi tra i 2 e gli 87 anni di età.Footnote1 Tuttavia, l’età di insorgenza tende ad essere più alta nelle donne;Footnote5 LHON mostra una marcata tendenza alla perdita della vista nelle donne in menopausa.Footnote12

Anche se la LHON è presente nella vostra famiglia, non si può prevedere l’età in cui potrebbe verificarsi, chi ne potrebbe essere colpito (uomini o donne), o la gravità della perdita della vista.Footnote4,Footnote5 Ulteriori fattori genetici e ambientali interagiscono con la variante patogena primaria del mtDNA e influenzano se un individuo svilupperà o meno una disfunzione del nervo ottico e una mancanza visiva.Footnote4

Conoscere i sintomi della LHON può ottimizzare il percorso della diagnosi

Negli uomini

Gli uomini hanno da quattro a cinque volte più probabilità di essere affetti dalla LHON rispetto alle donne.Footnote4

Nelle donne

L’età di insorgenza tende ad essere più alta nelle donne.Footnote5

Ruolo della genetica e dell’ereditarietà

La LHON è una malattia rara causata principalmente da mutazioni nel DNA mitocondriale.Footnote6 Una madre con una mutazione mitocondriale la trasmette a tutti i suoi figli.Footnote6 Tuttavia, un padre affetto dalla LHON non può trasmetterla a nessuno dei suoi figli.Footnote6 Questo perché i mitocondri per il bambino in via di sviluppo provengono dalle cellule uovo della madre e non dalle cellule spermatiche del padre.Footnote6 Quindi, qualsiasi mutazione nei mitocondri può essere ereditata solo per via materna.Footnote6

Le madri con una mutazione LHON la trasmetteranno ai loro figli.

Mothers with an LHON mutation will pass it on to their children

Mothers with an LHON mutation will pass it on to their children

I mitocondri producono la maggior parte dell’energia di cui le cellule hanno bisogno per funzionare.Footnote6 Nella LHON, queste mutazioni ereditarie danneggiano i mitocondri e causano il malfunzionamento o, alla fine, la morte delle cellule dell’occhio.Footnote6

Le mutazioni in uno dei tre geni principali dei mitocondri sono responsabili della LHON in più del 90% dei pazienti.Footnote6 Altre rare mutazioni del mtDNA rappresentano un ulteriore 5% circa dei casi di LHON.7 In assenza di LHON ereditata per via materna, sono anche state identificate mutazioni in un gene codificato nucleare, DNAJC30, che portano a una modalità di trasmissione autosomica recessiva della LHON (arLHON).Footnote7

Tuttavia, questo non significa che tutti i portatori di una di queste mutazioni genetiche svilupperanno necessariamente la LHON.4,8 Il 50% dei portatori maschi e solo il 10% delle portatrici femmine svilupperanno sintomi di perdita della vista.Footnote8

  • La mutazione genetica nei mitocondri compromette il normale funzionamento delle cellule del nervo ottico chiamate cellule gangliari della retina.Footnote9 Gli occhi umani contengono più di un milione di cellule gangliari della retina.Footnote9 Queste cellule elaborano le informazioni visive in ingresso nei nostri occhi. Ci permettono di vedere le cose inviando l’immagine al nostro cervello.Footnote10

    Sebbene tutte le cellule del corpo presentino le stesse mutazioni mitocondriali, la LHON danneggia le cellule dell’occhio.Footnote4,Footnote8 Il numero di mitocondri in una cellula dipende dal fabbisogno energetico della stessa, e le cellule gangliari retiniche hanno bisogno di molta energia. Le mutazioni responsabili della LHON rendono le cellule gangliari della retina vulnerabili alle malattie mitocondriali.Footnote8 La LHON porta cosi a una perdita progressiva delle cellule gangliari retiniche con conseguente perdita visiva.Footnote9

  • Comprendere il ruolo dei mitocondri nella LHON

    I mitocondri sono organelli all’interno di una cellula.Footnote9 Possiedono un proprio DNA noto come DNA mitocondriale.Footnote9,Footnote11 Sono come delle “centrali elettriche” che trasformano l’energia ricavata dal cibo in energia utilizzabile dalla cellula.Footnote9,Footnote11

    Mutazioni della LHON
    Sono state identificate molte mutazioni nelle persone affetti dalla LHON. Tuttavia, circa il 90% dei pazienti affetti dalla LHON presentano una delle tre più comuni mutazioni del mtDNA (m.3460G>A in MT-ND1, m.11778G>A in MT-ND4, and m.14484T>C in MT-ND6).Footnote4 In assenza di LHON ereditato maternamente, sono state anche identificate mutazioni in un gene codificato nucleare DNAJC30.Footnote7
    Le mutazioni responsabili della LHON colpiscono la produzione di energia nei mitocondri.Footnote4

Potenziali fattori di rischio
e fattori scatenanti

Fattori di rischio per i portatori di LHONFootnote1,Footnote4

  • L’età e il sesso sono importanti fattori di rischio per la LHONFootnote4
  • Gli uomini giovani hanno un rischio del 50% circa di sviluppare la LHON nel corso della loro vita, ma questa percentuale diminuisce con il passare degli anni in cui non vi è stata manifestazione della malattiaFootnote4
  • Il rischio di sviluppare la LHON non scompare mai del tutto, poiché la malattia può manifestarsi anche in età avanzataFootnote1

Fattori scatenanti

Sebbene le donne abbiano meno probabilità di essere affette dalla malattia, in alcuni casi la menopausa o l’interruzione di terapie ormonali sostitutive possono diventare un fattore scatenante della LHONFootnote12

Anche i fattori ambientali potrebbero contribuire alla perdita della vista e ad altri problemi di salute associati alla LHON. Pertanto, se si è un portatore di LHON, verrà consigliato quanto segue:Footnote4

  • Non fumare

  • Consumare alcool
    moderatamente

  • Evitare episodi di abuso d’alcol

Alcuni farmaci sono noti per danneggiare i mitocondri; per questo motivo, potrebbe può essere utile informarsi su questi farmaci e discuterne con il proprio medico curante.Footnote4

Evitare i rischi e i fattori scatenanti può aiutare a proteggerti

    1. Theodorou-Kanakari A, et al. Adv Ther. 2018;35:1510–18.

    2. Carelli V, et al. J Neuro-Ophthalmol. 2017;37:371–81.

    3. Carelli V, et al. Eur Ophthalmic Rev. 2019;13(Suppl 2).

    4. Yu-Wai-Man P and Chinnery PF. Leber Hereditary Optic Neuropathy. 2000. 

    5. Karaarslan C. Adv Ther. 2019:36;3299–307.

    6. Fraser JA, et al. Surv Ophthalmol. 2010;55:299–334.

    7. Stenton SL, et al. J Clin Invest. 2021:15;131:e138267. 

    8. Meyersen C, et al. Clin Ophthal. 2015;9:1165–76.

    9. Yu-Wai-Man P and Newman NJ. Hum Mol Genet. 2017:26;12–20.

    10. Wienbar S and Schwartz GW. Prog Retin Eye Res. 2018:67;102–17. 

    11. Newmeyer DD and Ferguson-Miller S. Cell. 2003;112;481–90. 

    12. Asanad S, et al. J Curr Ophthalmol. 2019:31;251–53.

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